衬乳管的细胞是导管原位癌扩散的关键

2019-04-19 17:23:37 围观 : 159

  衬乳管的细胞是导管原位癌扩散的关键

  2008年5月5日

  当从乳房乳管中开始的一种癌症侵入邻近组织扩散到身体的其他部位时,原因不在于肿瘤细胞本身,而在于一组导致管壁的异常周围细胞根据Dana-Farber癌症研究所研究人员领导的一项新研究,像生锈的管道一样恶化。

  这项发现在5月6日的“癌细胞”杂志上发表,可能会导致筛查试验,以确定这种疾病 - 即原位导管癌或DCIS - 是否可能根据细胞遗传异常扩散到导管之外在管道“衬里。

   它为治疗奠定了基础,通过针对这些异常,支撑管道壁,并保持癌症包含。

  据研究报告的高级作者称,“已知DCIS入侵导管的妇女有更大的转移或传播疾病的机会。但尚不清楚导致从局部癌症转变为侵袭性疾病的原因”。 ,Kananelia Polyak,医学博士,Dana-Farber博士。 “这项研究表明,在乳腺DCIS中,以及可能在其他源自导管组织的癌症中,答案可能在于肿瘤的微环境 - 围绕癌症的细胞和组织。”

  预计今年美国将有近53,000名女性诊断出DCIS。当在有机会扩散之前进行检测和手术切除时,疾病几乎总是可以治愈的。目前尚不清楚有多少这些癌症如果不被治疗就会成为浸润性乳腺癌,但研究表明,大多数癌症最终都会治愈。

  研究人员最初认为,由于癌细胞的遗传变化,DCIS可能会成为侵入性的。然而,当他们调查固定DCIS细胞和已经扩散的细胞中的基因活性时,他们发现没有显着差异。这导致他们考虑细胞的微环境。

  Polyak和她的同事专注于肌上皮细胞,这些细胞构成乳管内层的一部分,参与乳房发育,并阻碍一些癌细胞的生长和侵袭。为了研究这些细胞在DCIS中起什么作用,研究人员使用了一种专门设计的MCFDCIS细胞系。

  当注入实验室动物时,MCFDCIS细胞形成DCIS样组织,发展成侵袭性肿瘤,为人类疾病的发生提供了一个很好的模型。当研究人员将MCFDCIS和肌上皮细胞注射到小鼠体内时,出现了DCIS肿瘤,但它们局限于导管。当他们注射MCFDCIS细胞和成纤维细胞 - 在乳管和其他结缔组织中发现的细胞时 - 由此产生的DCIS肿瘤进入导管壁。

  相关故事研究人员使用综合数据分析对肝癌进行分类治疗乳腺癌的药物可能有效治疗肺癌和卵巢癌超重,青春期肥胖与晚年肾癌风险增加相关“这些发现清楚表明成纤维细胞促进肿瘤生长和侵袭,和正常的肌上皮细胞抑制它,“Polyak说。但是当肌上皮层中的某些基因变得过度或过度活跃时,该层就会分解并消失,从而使肿瘤细胞逃逸。

  为了确定哪些基因受到影响以及导致其活动水平发生变化的原因,Polyak的团队使用先进的SAGE(基因表达系列分析)技术调查了肌上皮细胞和DCIS细胞中数千个基因的活性。当DCIS肿瘤侵入衬里时对于导管,几个肌细胞基因的活动水平是异常的 - 特别是TGFβ,Hedgehog和p63基因以及帮助肌上皮细胞粘附在导管“外层”上的“基底”细胞的基因。这种效应是一种不稳定的信号和干扰线活动,可防止肌上皮细胞完全成熟并形成DCIS的有效屏障。

  “我们发现这些基因之间的信号之间存在着恒定,复杂的相互作用,包括肌上皮细胞本身,以及肌上皮细胞和它们的邻居之间,”Polyak说。 “DCIS的存在导致信号模式发生显着变化,破坏了肌上皮细胞的正常发育。肌上皮细胞未能完全分化” - 作为DCIS的真正“守门人” - 导致肌上皮细胞消失层和肿瘤入侵的开始。“

  该发现表明,通过扫描肌上皮组织中这些关键基因的异常情况,医生可能能够确定哪些DCIS女性患癌症的风险最大,Polyak也是哈佛医学院医学副教授。它还为未来的药物提供了许多目标,旨在恢复这些基因之间的正常信号平衡。

  “我们的结果强调了微环境在乳腺肿瘤进展中的重要性,”Polyak评论道。 “他们认为,针对肿瘤细胞与周围环境相互作用的疗法可能比单独关注肿瘤上皮细胞的疗法提供更好的抑制肿瘤进展的方法。”

  出处:http://www.dfci.harvard.edu/