研究人员发现癌症中存在“缺失”的遗传风险

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  研究人员发现癌症中存在“缺失”的遗传风险

  2014年2月14日

  一项新的研究有助于回答我们对遗传学理解的一个重要谜题:为什么研究寻找常见疾病的遗传原因并不能解释发展它们的遗传风险的一小部分。

  人们认为,对常见疾病的易感性是通过多种常见遗传变异的组合产生的,这些变异单独地略微增加了疾病的风险,加上少数罕见的突变通常带来更大的风险。

  然而,即使将它们的影响加在一起,迄今为止与常见疾病相关的遗传变异仅占遗传学通过家族史研究所传达的相对较小比例的风险。

  但今天(周四)发表在PLOS遗传学杂志上的一项重要新研究首次表明,一些常见的遗传变异实际上可能是一些尚未发现的更具影响力的罕见突变的指标。

  伦敦癌症研究所的科学家领导了一个由超过25家领先的学术机构组成的国际财团,该机构由欧盟资助。

  该研究涉及20,440名患有前列腺癌的男性和21,469名没有患有该疾病的男性,他们在17号染色​​体上发现了一组四种常见的遗传变异,这些变异似乎会导致前列腺癌风险的小幅增加,使用此类研究的标准统计技术。

  但该研究发现了风险信号的另一种解释 - 一小部分具有这些常见变异的男性实际上是附近HOXB13基因中罕见突变的携带者,该基因已知与前列腺癌有关。在这种“合成关联”下,携带癌症风险变异的人数远远低于假设,但那些继承了变异体的人患前列腺癌的风险比实现的高得多。

  

  这一发现表明,普遍存在的遗传理论 - 常见的癌症主要是由许多常见遗传变异体的联合作用引起的,每种遗传变异只有非常小的影响 - 可能会低估罕见的,尚未发现的突变的影响。

  结果很重要,因为它们表明遗传学家需要重新努力,以找出近年来发现的许多常见癌症相关变异背后的因果变异,无论是常见的还是罕见的。

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  识别对疾病风险具有重大影响的任何潜在罕见突变可以改善患癌症以及其他疾病的风险更高的个体的遗传筛查和临床管理。

  研究联合负责人,癌症研究所(ICR)高级研究员Zsofia Kote-Jarai博士说:“据我们所知,这是癌症遗传学中合成关联的第一个已知例子。令人兴奋的是找到了这一理论的证据,该理论预测,似乎有时仅通过适度数量增加疾病风险的常见遗传变异可能确实被检测到,纯粹是因为它们与更罕见的变异相关,从而带来更大的风险。

  “我们的研究并不意味着这种现象可能有多普遍,但它为遗传学家在癌症和其他常见疾病方面提供了一些重要的经验教训。它证明了确定已经证明可以影响疾病风险的许多常见变异背后的因果遗传变化的重要性。

  “我们的研究还表明,当精细定位遗传与疾病的关联时,识别潜在因果变异的标准方法可能不足以评估罕见变异的贡献。为明确回答这些问题,可能需要进行大规模的测序研究。

  研究联合负责人Ros Eeles教授,皇家马斯登NHS基金会信托基金会肿瘤研究所的肿瘤遗传学教授和荣誉临床顾问表示:“癌症遗传学中一个未解决的重要问题 - 以及更常见的常见疾病遗传学 - 这就是为什么到目前为止我们发现的基因突变似乎都有这么小的影响,当家庭研究表明我们的基因构成对我们的癌症风险有很大的影响。

  “我们的研究向前迈出了重要的一步,因为我们了解了癌症中我们可能会发现这种缺失的遗传风险。至少在某种程度上,它可能存在于当前研究工具难以找到的罕见突变中,因为每个突变都不会影响大量人群。

  资料来源:癌症研究所