研究人员创建了第一个与肾上腺问题相关的罕见

2019-04-20 16:19:26 围观 : 63

  研究人员创建了第一个与肾上腺问题相关的罕见疾病动物模型

  2017年2月7日

  该基因的名称是Armc5,对于含有5的犰狳重复。到目前为止,它的功能尚不清楚。经过10年的研究,蒙特利尔大学医院研究中心(CRCHUM)的一个研究小组成功地在实验小鼠中删除了该基因,并发现它的丢失导致了迄今为止尚未发现的综合症。该综合征暂时称为犰狳综合症。

  今天发表在Nature Communications上的一项研究描述了这种复杂综合征在小鼠体内的表现,并为理解,治疗和预防多种疾病开辟了新的途径。

  “我们已经创造了与肾上腺问题相关的罕见疾病的第一个动物模型,”吴江平说,他是CRCHUM研究员和蒙特利尔大学教授。 “此外,我们已经确定了该基因在小鼠发育以及免疫,神经和心血管系统中的重要作用。”

  在构成小鼠基因组的大约30,000个基因中,吴博士对大约30个在免疫反应中快速激活的基因产生了特别的兴趣。他的研究小组在10年的时间里通过一个叫做基因敲除的过程单独灭活了这些基因中的每一个,以检查它们对小鼠的影响。 Armc5基因证明是至关重要的。

  “我们发现,当我们灭活Armc5基因时,大约一半的小鼠在胚胎发育期间死亡,而那些存活的小鼠则更小,”吴博士说。 “他们的免疫系统已被削弱,他们对感染的抵抗力很差。此外,当它们老化时,它们的肾上腺异常地变大,并且它们的血液可的松水平高,就像人类库欣综合征一样。“

  以前的研究表明,人类中相同ARMC5基因的突变会引起特定类型的库欣综合征,称为双侧大结节肾上腺增生,其影响不到1%的一般人群。

  “受影响的人发展为肾上腺外层的进行性良性肿瘤”。 AndréLacroix是CHUM内分泌学家和库欣综合症专家。这种病变通常是家族性的,导致肾上腺皮质醇分泌过多,导致严重后果:肥胖,高血压,糖尿病,抑郁症和心血管疾病死亡风险增加。对患者进行肿瘤肾上腺手术切除或药物治疗。

  “几年前,我们与来自CHUM和巴西的研究人员一起研究了受这种肾上腺增生影响的法国 - 加拿大和巴西家庭”。拉克鲁瓦博士说。 “我们证明了受影响的个体是ARMC5基因突变的携带者。我们现在知道,受这种疾病影响的患者中有25%至50%是ARMC5基因突变的携带者,并且可以在其家庭成员中发现早期形式的库欣综合征。吴博士的这一发现很重要,因为它证明ARMC5基因不仅在肾上腺水平表达,而且还可以对免疫系统和其他系统产生影响。

  相关故事研究揭示了复杂流动运动幻觉的神经机制激活神经元的激活基因可逆转雄性小鼠的抑郁症研究揭示抗生素抗性基因如何在细菌之间转移。吴的老鼠揭示了其他惊喜。 “除了它们较小的尺寸和它们对感染的较小抵抗力之外,它们还会产生高血压并且它们具有弯曲的尾巴,这表明脊柱的发育问题在人类中对应于脊柱裂,”吴说。

   “据认为,受这种相当罕见的库欣综合征影响的患者也可能有其他异常,直到现在还没有发现足够的异常。”

  更好地理解该基因控制几个器官的发育和犰狳综合症的不同表现的机制可以帮助预防和治疗严重的疾病,例如库欣综合征和可能由ARMC5突变引起的其他疾病。

  综合症或疾病:有什么区别?综合征是一组影响患者在某些疾病进展期间可以表现出来的器官的疾病。 “Armc5基因的突变可以通过至少四种疾病表现出来,”吴博士说。 “我们在老鼠身上展示了这一点,但我们还不知道人类的后果是否会相同。”

  下一步:研究人员将对受此突变影响的患者进行临床研究,以检测肾上腺的早期双侧巨结节增生,以及免疫,神经和心血管系统的异常。 CRCHUM研究人员还希望利用这种独特的小鼠模型来研究这种罕见疾病 - 双侧大结节肾上腺增生 - 如何发展,以及鉴定与ARMC5基因相互作用的分子,并可能用作未来治疗的靶点。

  出处:http://crchum.chumontreal.qc.ca/en/news-briefs/new-immunologic-and-endocrine-syndrome

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